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PNAS:改良型万古霉素可打破细菌耐药性

更新:2017-6-15 14:14|编辑:computer|浏览:1019|评论: 0 |来源:
摘要:  “到 2050 年抗生素耐药性可能将导致全世界 1000 万人死亡。”这是世界卫生组织总干事陈冯富珍去年 4 月在联合国发表演讲时所说的话。她再次提醒人们,抗生素耐药性问题已经成为当今全球卫生面临的最大威胁之一 ...
  “到 2050 年抗生素耐药性可能将导致全世界 1000 万人死亡。”这是世界卫生组织总干事陈冯富珍去年 4 月在联合国发表演讲时所说的话。她再次提醒人们,抗生素耐药性问题已经成为当今全球卫生面临的最大威胁之一。这并非危言耸听。全世界的抗生素药效正在快速衰弱,能用来治疗感染的药物越来越少。如果任其发展,最终我们会发现没有任何抗生素能对抗那些超级细菌。一个小小的擦伤可能就会导致死亡。

  这个问题有多严重?

  根据美国疾病预防控制中心(CDC)估计,仅在美国,每年就有大约 23,000 人死于抗生素耐药性感染。

  与此同时,2015 年发表在《自然》杂志上的一项研究发现,2000 年至 2010 年间,全球抗生素消费量增长了 30%。

  而根据世界卫生组织(WHO)的估计,仅肺结核,全世界就有大约 48 万人感染了耐药菌株。2014 年,WHO 估计有 3.3% 的结核病新病例对多种药物有耐药性,在复发病例中,有 20% 的人具有耐药性。

  英国公共卫生组织的报告说,“英国政府认为抗生素耐药性的威胁与流感大流行和大洪水一样严重。”如果任其发展, 到 2050 年抗生素耐药性可能将导致全世界 1000 万人死亡,£6600 万经济损失。

  最新研究发现,一种改良后的万古霉素可有力地打破耐药性

  来自加利福尼亚州拉荷亚斯克里普斯研究所化学部的Okanoa博士,与他的同事重新设计了万古霉素的化学结构,增加了三个修饰,由此显着的增加了万古霉素的趋向性,降低了抵抗性。该研究结果已在线发表于5月30日Proceedings of the National Academy of Sciences期刊上。

  综合起来,这些修饰使其活性增加了1000倍,这就意味着临床医生在治疗感染时可使用更少量的抗生素。

  在这之前,有报道过这三种修饰中的两种。其中之一,是通过改变与细胞壁的结合口袋,直接克服万古霉素抵抗性的分子位点。第二个修饰周围的,在类似物上增加一个新的化学结构来干扰细菌的细胞壁,从而提高药物对细菌的敏感性和抵抗性,包括金黄色葡萄球菌对甲氧西林抵抗性,以及肠球菌对万古霉素的抵抗性。

  在当前的研究报告中,Okanoa博士与他的同事阐述了第三种周围的修饰,该修饰也能干扰细菌的细胞壁,但是通过另外一种机制。

  “我们所做的这些改变反映了侵袭细菌的三种不同的机制,使细菌耐药性的出现更加困难,”首席研究人Dale Boger博士说道,他也是斯克里普斯研究所化学部的联合主席。

  到目前为止,这些被修饰后的抗生素对细菌的抵抗性已经在实验室试验了,在实验室里至少观察到其活性强于25000倍肠球菌对万古霉素的抵抗性以及金黄色葡萄球菌对甲氧西林抵抗性,作者写道。此外,经改良的抗生素作用50次测试后,任何一种菌株都没有耐药性。

  这时,该合成抗生素分子的开发是一个需要30步的过程,这就让商业生产更加困难。在Medscape Medical News采访中,Boger博士如是说道。“我们目前重点在于简化该过程,使得其更加简单,成本更低,在那之后我们再开始临床前测试其有效性与安全性。我们的希望和目标是在5年内将该药应用于临床。”

  尽管万古霉素是该药物开发项目的主要研究目标,因为万古霉素使用时间长,且在近期才出现耐药性,但是相同的研究亦可应用于其他抗生素。“我们希望我们的工作能够激发其他研究人员将该方法应用于其他抗生素,因为当前抗生素失败率在逐渐增加,”Boger博士说道。

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